Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему: Особенности клиники и лечения розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клиники и лечения розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией
На правах рукописи
Р Г5 ОД 2? ФЕВ 2002
ЧЕРНЯК АНАСТАСИЯ ЯКОВЛЕВНА
ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ЛЕЧЕНИЯ РОЗАЦЕА, АССОЦИИРОВАННОЙ С ХЕЛИКОБАКТЕРНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ
14.00.05 — Внутренние болезни 14.00.11 — Кожные и венерические болезни
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена в Тюменской государственной медицинской академии
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, профессор
доктор медицинских наук, член-корр. РАМН, профессор
Университет Дружбы Народов
И. В. Медведева Ю.Э. Русак
Л.И. Гапон А.А. Кубанова
на заседании Специализированного совета К 208.101.01 в Тюменской государственной медицинской академии (625023, г. Тюмень, ул. Одесская, д. 54).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ТГМА.
Ученый секретарь Специализированного совета к.м.н., доцент
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Достаточно высокая распространенность, неясность этиологии и многих сторон патогенеза, а также отсутствие эффективной терапии делают проблему розацеа весьма насущной для современной дерматологии. Несмотря на многочисленные исследования, выполненные к настоящему времени, многие вопросы этиологии, патогенеза и терапии розацеа остаются нерешенными [Бабаянц P.C. с соавт., 1983; Потекаев H.H., 2000].
Хорошо известно, что одним из важных этиопатогенетических факторов заболеваний гастродуоденальной области является Helicobacter pylori (HP) [Блинков И.Л., 1997; Ивашкин В.Т., с соавт., 1999; Акилов Х.А. с соавт., 2000; Аруин Л.И., 1998; 1999; Аруин Л.И., Исаков В.А., 2000; Баранская Е.К., 2000; Калинин A.B., 2001]. Кроме того, все чаще рассматривается ассоциация хеликобактерной инфекции с рядом заболеваний, не связанных с пищеварительной системой [Ахметов И.И. с соавт., 2000; В.М. Dasani et al., 1998; A.Gasbarrini, et al., 1998]. Также, установлено существование этиопатогенетической связи хеликобактерной инфекции с такими заболеваниями как хроническая идиопати-ческая крапивница, аутоиммунный атрофический тиреоидит, атопический дерматит. В зарубежной литературе последних лет имеются установленные данные об ассоциации хеликобактерной инфекции с печеночной энцефалопатией, мигренью, и улучшении течения данных заболеваний после эрадикации HP.
Одним из наиболее распространенных взглядов на этиологию розацеа является теория взаимодействия клинической манифестации заболевания и наличия патологии желудочно-кишечного тракта [Курдина М.И., с соавт., 1998; Потекаев H.H., 2000; Суворов А.П. с соавт., 2000; Шушнина Е.А. с соавт., 2001]. В зарубежной и отечественной литературе приводятся результаты многочисленных исследований, устанавливающие возможную взаимосвязь развития клинических симптомов розацеа с сопутствующей желудочно-кишечной патологией.
Несмотря на то, что целый ряд исследователей высказывают предположения о возможной связи инфекции HP и розацеа [Потекаев H.H., 2000; Суворов А.П., с соавт., 2000, Шушнина Е.А. с соавт., 2001; Jansen T., Plewig G., 1995, 1996, Wolf R., 1996; Rebora A. et al, 1994; Parish L.C., Witkowski J.A., 1995], в настоящее время не описаны клинические особенности течения розацеа, ассоциированной с инфекцией HP, а так-
же нет данных об улучшении клинического течения розацеа после проведения эрадикации НР.
Терапия больных розацеа представляет трудную задачу, так как использование любого из предлагаемых в настоящее время методов лечения в виде монотерапии не приводит к полному выздоровлению, а оказывает лишь временный эффект. Наличие неясных до настоящего времени многих сторон этиологии и патогенеза розацеа, отсутствие надежных методов лечения, делает проблему разработки новых подходов к терапии данной патологии, крайне актуальной для современной дерматологии.
Изучить особенности клиники и этиопатогенетической терапии розацеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией.
1. Изучить частоту хеликобактерной инфекции у больных розацеа, а также особенности клинического течения заболевания, ассоциированного с инфекцией НР.
2. Установить клинико-лабораторную взаимосвязь между патологией желудочно-кишечного тракта и выраженностью и тяжестью клинических симптомов розацеа.
3. Оценить клиническую эффективность проведения эрадикации НР в комплексной терапии розацеа
В результате исследований, проведенных с помощью метода фибро-гастродуоденоскопии с проведением биопсии из антрального отдела желудка, с последующим проведением анализа методом полимеразной цепной реакции и метода бактериоскопии осадка порции желудочного сока, полученного натощак, изучена частота обнаружения НР у больных розацеа и в группе сравнения. Установлено, что у больных розацеа наблюдается высокая частота ассоциации заболевания с гастроэнтерологической патологией, обусловленная наличием хеликобактерной инфекции, что является обоснованием включения в комплексное лечение розацеа современных схем эрадикационной терапии.
Впервые изучены особенности клинической картины у больных розацеа, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori. Опираясь на результаты проведенного исследования, установлено, что у больных роза-цеа, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией, наблюдается более частое возникновение тяжелых форм заболевания, в частности папулезной и пустулезной форм, что существенно ухудшает качество жизни больных.
Впервые получен опыт введения в комплексную терапию розацеа метода трехкомпонентной эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori, при этом отмечен значительный клинический эффект, подтвержденный лабораторными данными ФГДС, ПЦР и бактериоскопии.
Практическая ценность исследования заключается в разработке новых стандартов обследования больных розацеа, включающих комплексное обследование желудочно-кишечного тракта, направленных на обнаружение клинически бессимптомных форм гастроэнтерологической патологии, в особенности хронического гастрита. Существенно важным является включение в комплексное обследование больных метода ПЦР-диагностики биоптатов желудка, так как позволяет обнаружить инфицирование HP даже в случаях отсутствия клинической картины заболеваний желудочно-кишечного тракта.
Определенное значение имеет и внедрение, на основании комплексного обследования ЖКТ, в программы лечения у больных розацеа эрадикационной терапии HP, так как данный метод лечения дает значительно больший процент положительных результатов и более продолжительную ремиссию дерматологических проявлений у этих пациентов, что существенно улучшает результаты лечения и положительно влияет на качество жизни больных.
Основные положения, выносимые на защиту
1. У больных розацеа по результатам комплексного исследования наблюдается высокая частота патологии желудочно-кишечного тракта, обусловленная наличием хеликобактерной инфекции.
2. При ассоциации розацеа с хеликобактерной инфекцией регистрируется более высокий процент тяжелых форм заболевания.
3. Внедрение в комплексную терапию розацеа, ассоциированной с хели-кобактерной инфекцией программы эрадикационной терапии НР существенно улучшает результаты лечения розацеа и увеличивает сроки ремиссии заболевания.
Состоялась 24 декабря 2001 года на совместном заседании проблемной комиссии "Медико-социальные и общебиологические проблемы здоровья населения Западно-Сибирского территориально-промышленного комплекса" и кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ТГМА. Фрагменты работы доложены на Всероссийской научно-практической конференции "Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере", г. Сургут, 2000 г., Окружной конференции молодых ученых и специалистов "Наука и образование ХМАО — XX1 веку", г. Сургут, 2000 год, Всероссийской научной конференции "Северный регион: экономика и социокультурная динамика", г. Сургут, 2000 г., Межвузовской конференции молодых ученых "Научная молодежь- XXI веку", г. Сургут, 2001 год, VIH Всероссийском съезде дерматовенерологов, г. Москва, 2001 г, I Национальном Конгрессе эстетической медицины, г. Москва, 2001г.
Результаты исследования внедрены в практическую работу отделения узких специалистов поликлиники "Нефтяник" МГБ№1, г, Сургута, в практическую и преподавательскую деятельность медицинского факультета СурГУ, используются в учебно-педагогической и научной работе кафедры госпитальной терапии ТГМА.
По теме диссертации опубликовано 6 работ.
Структура и объем диссертации:
Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы (132 отечественных и 67 иностранных источников). Работа содержит 15 таблиц и 2 рисунка.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клиническая характеристика обследованных больных
Для решения поставленных задач наблюдали и обследовали в динамике 168 человек. Испытуемая группа включала 101 пациентов розацеа и 67 больных без дерматологической патологии (группа сравнения). Группа больных розацеа состояла из 15 мужчин (14,8%) и 86 женщин (85,2%), в возрасте от 16 до 63 лет. Группа сравнения включала пациентов, наблюдавшихся у гастроэнтеролога с различными видами гаст-роинтестинальной патологии в анамнезе (хронический гастродуоденит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный бульбит), и состояла из 22 мужчин (15,4%) и 45 женщин (84,6%), в возрасте от 13 до 55 лет. Обследование и лечение больных проводилось на базе Центра диагностики и сердечно-сосудистой хирургии города Сургута, в течение 3 лет (1997 — 2001 гг.). Все больные обследовались амбулаторно и являлись жителями города Сургута.
Обследование включало осмотр дерматолога для выявления наличия и клинической стадии розацеа, помимо этого, обязательным для всех наблюдаемых больных было детальное обследование для выявления патологии желудочно-кишечного тракта, которое включало исследование анамнестических данных (по результатам специального опросника), физикальное обследование, фиброгастродуоденоскопию, исследование желудочного сока и биоптатов слизистой оболочки желудка, ультразвуковое обследование органов брюшной полости (печени, поджелудочной железы). Больные в стадии обострения патологии желудочно-кишечного тракта в исследование не включались. Для диагностики хеликобактериоза использовались методы бактериоскопии осадка порции желудочного сока, полученного натощак, и ПЦР — диагностика биоптатов слизистой оболочки желудка, для выявления инфицированное™ Helicobacter pylori.
В качестве лечения при выявлении хеликобактерной инфекции назначалась многокомпонентная эрадикационная терапия (39 больных розацеа). С целью проведения эрадикации HP, мы использовали семидневную трехкомпонентную схему лечения [Григорьев П.Я., 1998]: омеп-разол по 20 мг 2 раза в день за 40 минут до еды (в 8 и 20 часов), кларитромицин (клоцид) по 250мг 2 раза в день во время еды и фура-золидон по 100мг 4 раза в день после еды. В качестве группы сравнения рассматривались 16 больных розацеа, ассоциированной с хелико-
бактерной инфекцией, у которых в качестве лечения использовался ор-нидазол (тиберал), по 250мг 2 раза в день после еды, курсом 10 дней. Результаты оценивались после проведения курса лечения, через 6 месяцев, общая длительность наблюдения составляла 12 месяцев. Группы больных, подвергшихся лечению, были сопоставимы по полу и возрасту, а также по степени тяжести и выраженности дерматологической патологии.
Специальные методы диагностики хеликобактериоза
В комплексном обследовании больных розацеа испльзовались методы ультразвуковой диагностики органов брюшной полости, ФГДС и специализированные методы исследования, обеспечивающие диагностику хеликобактерной инфекции: метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка, полученных при ФГДС, согласно инструкции, по применению тест — наборов, для выявления инфекций методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), НПФ "ДНК- Технология", Института иммунологии МЗ РФ, и метод бактериоскопии осадка порции желудочного сока, полученного натощак по методу Дорофейчук В.Г. с соавт., [1997].
Статистическая обработка данных
Производилась с использованием статистических пакетов SPSS for Windows (версия 7.5.2.) и STATISTICA (версия 5.7.7.). При создании базы данных использовался редактор электронных таблиц MS Excel 7.0. Тестирование параметров распределения проводилось с помощью критериев Колмогорова-Смирнова, асимметрии и эксцесса. Для определения статистической значимости различий величин, в зависимости от параметров распределения использовался непарный критерий t-Стью-дента и двусторонний критерий Фишера. Непрерывные переменные представлены в виде М ±SE (среднее ± стандартная ошибка среднего) вне зависимости от использованного критерия. При статистической обработке данных, полученных в результате исследования, применялся дисперсионный анализ, корреляционный анализ (непараметрический ранговый корреляционный анализ Спирмена). Сравнение показателей до и после лечения проводилось с использованием непараметрического критерия Вилкоксона. Для всех проведенных анализов различия считались достоверными при двустороннем уровне значимости р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Влияние Helycobacter pylori на клинические проявления розацеа
В результате проведенного исследования установлено, что в общей группе больных розацеа 74,3% пациентов страдали заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
Анализируя анамнестические данные этих пациентов необходимо отметить, что лишь 23 (21,7%) пациента в прошлом отмечали заболевания пищеварительной системы, следует отметить, что по результатам анкетирования больные с заболеваниями желудка и ДПК в анамнезе отмечали четкую взаимосвязь между обострениями заболевания и рецидивами розацеа.
Анализ данных, полученных при ФГДС, проведенной у 99 больных розацеа, показывает ^табл.1), что патология желудка и двенадцатиперстной кишки отмечена у 63 (64,3%) больных.
Частота патологии желудочно-кишечного тракта у больных розацеа по данным ФГДС