Инструкция по применению ДАКАРБАЗИН МЕДАК (DACARBAZINE MEDAC)
Порошок для приготовления раствора для инфузий белого или слегка желтоватого цвета, или пористая спекшаяся масса.
1 фл. дакарбазин (в форме цитрата) 500 мг
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.
флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.
порошок для пригот. р-ра д/в/в введения 500 мг: фл. Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020360 от 17.02.2014 - Действующее
Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или слегка желтоватого цвета или спекшаяся масса.
1 фл. дакарбазин 500 мг
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.
500 мг - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.
порошок д/пригот. р-ра д/в/в введения 200 мг: фл. 10 шт. Рег. №: РК-ЛС-5-№ 011764 от 02.09.2013 - Действующее
Порошок для приготовления раствора для инъекций/инфузий белого или слегка желтоватого цвета, или пористая спекшаяся масса.
1 фл. дакарбазин (в форме цитрата) 200 мг
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.
флаконы темного стекла (10) - коробки картонные.
порошок для пригот. р-ра д/в/в введения 200 мг: фл. 10 шт. Рег. №: РК-ЛС-5-№ 020359 от 17.02.2014 - Действующее
Порошок для приготовления раствора для в/в введения белого или слегка желтоватого цвета или спекшаяся масса.
1 фл. дакарбазин 200 мг
Вспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол.
200 мг - флаконы темного стекла (10) - коробки картонные.
Фармакологическое действие
Дакарбазин медак относится к цитостатическим средствам. Противоопухолевый эффект обусловлен подавлением роста клеток, который не зависит от стадии клеточного деления и напрямую связан с подавлением синтеза ДНК. Дакарбазин медак обладает алкилирующим действием, также он может проявлять и другие цитотоксические эффекты.
Сам Дакарбазин медак не обладает цитотоксическим действием, однако после микросомального N-деметилирования он превращается в 5-амино-имидазол-4-карбоксамид и в метил-катион, которые оказывают алкилирующее действие.
Фармакокинетика
- Первоначальный T 1/2 составляет 20 мин, терминальный T 1/2 – 0.5–3.5 ч. Дакарбазин находится в неактивной форме до момента метаболического превращения в печени под влиянием цитохрома Р450 в активные N-демитилированные формы НММТIC и MTIC. Этот процесс катализируется ферментами CYP1A1, CYP1A2 и СYP2E1. Далее MTIC метаболизируется в 5-аминоимидазол-4-карбоксамид (AIC). Дакарбазин в основном метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования. Приблизительно 20%-50% препарата выводится в неизмененном виде через почки.
Показания к применению
- метастастическая злокачественная меланома;
- болезнь Ходжкина, поздние стадии (в составе комбинированной терапии);
- саркома мягких тканей у взрослых, поздние стадии, за исключением мезотелиомы и саркомы Капоши (в составе комбинированной терапии).
Режим дозирования
После разведения препарата Дакарбазин медак 200 мг концентрация дакарбазина составляет 10 мг/мл.
После разведения препарата Дакарбазин медак 500 мг концентрация дакарбазина составляет 1.4–2.0 мг/мл.
Дакарбазин медак может быть использован в качестве монотерапии в дозе от 200 до 250 мг/м 2 поверхности тела в сутки в виде в/в инъекции в течение 5 дней каждые 3 недели.
В качестве альтернативы в/в болюсным иньекциям Дакарбазин медак можно вводить в виде кратковременных инфузий (в течение 15-30 мин).
Возможно применение Дакарбазина медак в виде в/в инфузии в дозе 850 мг/м 2 поверхности тела в сутки однократно каждые 3 недели.
Дакарбазин медак вводится в дозе 375 мг/м 2 поверхности тела в/в каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (ABVD режим).
Саркома мягких тканей у взрослых
Дакарбазин медак применяется в суточной дозе 250 мг/м 2 поверхности тела в/в (с 1-го по 5-ый день) в комбинации с доксорубицином каждые 3 недели (ADIC режим).
Лечащий доктор индивидуально решает вопрос о длительности лечения в зависимости от типа и стадии заболевания, применения других цитостатических препаратов, результативности лечения, наличия побочных эффектов вследствие применения дакарбазина. В случае прогрессирующей болезни Ходжкина обычно рекомендуется применение 6 циклов комбинированной терапии в режиме ABVD. При метастатической злокачественной меланоме и при прогрессирующей саркоме тканей длительность лечения зависит от эффективности и переносимости препарата.
Дакарбазин в дозе до 200 мг/м 2 поверхности тела может вводиться в виде медленной в/в инъекции. Более высокие дозы (от 200 до 850 мг/м 2 ) следует вводить в виде в/в инфузии в течение 15-30 мин.
Перед введением дакарбазина необходимо проверить проходимость вены, для этого в вену вводят от 5 мл до 10 мл инфузионного раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. Этими же растворами необходимо завершить в/в инфузию раствора Дакарбазина медак.
После разведения в воде для инъекций без последующего разведения в растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы растворы дакарбазина 200 мг гипоосмолярны, поэтому их необходимо вводить в/в медленно, например, в течение более чем 1 мин, а не быстро болюсно в течение нескольких секунд.
Рекомендации по использованию и утилизации дакарбазина
Рекомендации по безопасному обращению с дакарбазином
Дакарбазин является противоопухолевым препаратом. Перед началом работы с данным препаратом необходимо внимательно ознакомиться с правилами работы с цитостатическими средствами. Флаконы с дакарбазином должны вскрываться специально обученным персоналом. Другие сотрудники не должны иметь контакт с препаратом. Контакт с цитостатическими средствами не рекомендуется в период беременности. Подготовка растворов препарата должна проходить в специально отведенном помещении, растворение дакарбазина должно проводиться на специальном моющемся подносе или одноразовой пластиковой пленке. Персонал, занимающийся подготовкой растворов препарата, должен быть одет в специальную униформу, защищающую глаза и кожу от попадания препарата.
Шприцы и системы должны быть правильно собраны для того, чтобы избежать разбрызгивания раствора препарата.
В случае разлития или разбрызгивания препарата технический персонал, одетый в специальную униформу, должен удалить раствор препарата при помощи специальной абсорбирующей ткани. Вся поверхность помещения, где произошло разлитие или разбрызгивание раствора дакарбазина, должна быть тщательно очищена, а загрязненные материалы должны быть утилизированы при помощи специальных пластиковых пакетов.
Подготовка для в/в введения
Раствор дакарбазина следует готовить непосредственно перед в/в введением.
Дакарбазин чувствителен к воздействию света. Во время введения контейнер с раствором препарата и система для в/в введения должны быть защищены от воздействия света, для этого необходимо использовать контейнеры и системы, изготовленные из светозащитного материала.
Подготовка раствора дакарбазина 200 мг
Асептически ввести 20 мл воды для инъекций во флакон с препаратом, встряхнуть до полного растворения дакарбазина. Такой свежеприготовленный раствор предназначен для медленной в/в инъекции.
Для введения дакарбазина 200 мг в виде в/в инфузии необходимо провести дальнейшее разведение свежеприготовленного раствора дакарбазина в 200-300 мл инфузионного раствора хлорида натрия или 5% глюкозы. Подготовленный таким образом раствор предназначен для кратковременной инфузии в течение 15-30 мин.
Подготовка раствора дакарбазина 500мг
Асептически ввести 50 мл воды для инъекций во флакон, содержащий 500 мг препарата, и встряхнуть до полного растворения дакарбазина. Для введения дакарбазина 500 мг в виде в/в инфузии необходимо провести дальнейшее разведение свежеприготовленного раствора дакарбазина в 200-300 мл инфузионного раствора хлорида натрия или 5% глюкозы. Подготовленный таким образом раствор, содержащий дакарбазин в концентрации 1.4–2.0 мг/мл, предназначен для инфузии в течение 20-30 мин.
Один флакон Дакарбазина медак 200 мг и 500 мг предназначен только для однократного введения.
Подготовленный раствор дакарбазина необходимо проверить на наличие нерастворившихся частиц. Можно использовать только те растворы, которые не содержат нерастворившиеся частицы препарата.
Любое количество раствора, оставшееся после введения препарата, необходимо уничтожить. Также необходимо уничтожить флакон, содержащий раствор с нерастворившимися частицами препарата.
Все расходные материалы, использованные для приготовления и введения дакарбазина, необходимо уничтожить согласно инструкции по работе с цитотоксическими препаратами.
Побочные действия
Часто (>1/ 100, 1/10):
- анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Нарушения со стороны крови являются дозозависимыми и достигают максимальных значений через 3-4 недели от начала терапии;
- потеря аппетита, тошнота, рвота.
Менее часто (>1/1000, 1/100):
Редко (>1/10000, 1/1000):
Противопоказания к применению
- повышенная чувствительность к дакарбазину и вспомогательным веществам;
- беременность и период кормления грудью;
- лейкопения и/или тромбоцитопения;
- тяжелые заболевания печени и почек;
- ветряная оспа;
- опоясывающий лишай.
Применение при беременности и кормлении грудью
Дакарбазин обладает мутагенным, канцерогенным и тератогенным действием, поэтому Дакарбазин медак противопоказан при беременности и в период кормления грудью.
Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции.