Автореферат и диссертация по медицине (14.00.36) на тему: Оптимизация технологии получения жидкой формы иммуноглобулина для внутривенного введения
Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация технологии получения жидкой формы иммуноглобулина для внутривенного введения
На правах рукописи
Мостовская Елена Викторовна
ОПТИМИЗАЦИЯ ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ЖИДКОЙ ФОРМЫ ИММУНОГЛОБУЛИНА ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ВВЕДЕНИЯ
14.00.36. - аллергология и иммунология 14.00.29. - гематология и переливание крови
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
Работа выполнена в филиале Федерального государственного унитарного предприятия «Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам «Микроген» Министерства здравоохранения Российской Федерации «Иммунопрепарат», г. Уфа
Научные руководители: кандидат медицинских наук, с.н.с.
Азамат Габдельахатович Исрафилов; доктор биологических наук, с.н.с. Андрей Германович Лютов
Официальные оппоненты:доктор биологических наук, профессор
Леонид Васильевич Козлов доктор медицинских наук, профессор Владимир Александрович Макаров
Ведущая организация - Государственный институт
стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им. Л. А. Тарасевича
Защита состоится «_»_2004 г. в_часов
на заседании диссертационного совета К 208.046.01. ГУ «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. Г. Н. Габричевского Министерства здравоохранения РФ» по адресу: 125212, г. Москва, ул. Адмирала Макарова, 10.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МНИИЭМ им. Г. Н. Габричевского
Автореферат разослан «_»_2004 г.
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, с.н.с.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ •
Актуальность, проблемы исследования. Среди широкого спектра иммунобиологических препаратов внутривенные иммуноглобулины (ВВИГ) занимают одно из ведущих мест. Рынок нормальных и специфических ВВИГ постоянно расширяется. В России зарегистрирован ряд. отечественных и зарубежных препаратов, различающихся величиной рН, составом стабилизаторов, ионной силой, стабильностью при* хранении, уровнем антител разной специфичности: иммуновенин, габриглобин, имбиоглобулин, сандоглобулин, интраглобин октагам, Ig Vena N I.V. и др.
Согласно рекомендациям- ВОЗ, препараты ВВИГ должны максимально сохранять интактную структуру молекулы, иметь длительный период полувыведения и близкое к естественному распределение субклассов IgG.
К основным показателям качества ВВИГ относится не толоко эффективность их применения, но и безопасность, обусловленная низкой антикомплементарной активностью (АКА), отсутствием или минимальным содержанием агрегатов, димеров и фрагментов, а также нежелательных примесей, таких как IgA, изогемагглютинины. Обсуждается вопрос о безопасности применения препаратов ВВИГ с повышенным содержанием IgE [Quinti I. et at., 1987].
Технология получения-иммуноглобулина для внутривенного введения должна обеспечивать не только соответствие препарата вышеуказанным требованиям, но и стабильность данных показателей при хранении и транспортировке [Анастасиев В В., 2000]. Лиофилизация позволяет продлить срок годности препарата и обеспечивает большую стабильность. Однако время приготовления раствора ВВИГ из лиофилизированной формы препарата может быть достаточно продолжительным. Жидкая форма является более экономичной, удобной для потребителя, однако она требует особого контроля стабильности препарата во время хранения и транспортировки.
Поскольку оценить стабильность качественных характеристик ВВИГ можно только в процессе хранения его в течение установленного срока годности, актуальным является использование при разработке препарата тестов, имитирующих условия хранения и транспортировки. В литературе описаны методы, воспроизводящие хранение препарата в течение двух лет и условия транспортирования