Автореферат и диссертация по медицине (14.00.13) на тему: Применение пирацетама в остром периоде гнойных менингитов у детей
Автореферат диссертации по медицине на тему Применение пирацетама в остром периоде гнойных менингитов у детей
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИИ
НОВОСИБИРСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
На правах рукописи
МОРОЗОВА Ирина Станиславовна
ПРИМЕНЕНИЕ ПИРАЦЕТАМА В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ ГНОЙНЫХ МЕНИНГИТОВ У ДЕТЕЙ
14. 00. 13 — Нервные болезни
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена на кафедре нервных болезней Алтайского государственного медицинского университета им. Ленинского комсомола.
кандидат медицинских, наук, доцент Л. Е. Пинегин доктор медицинских наук, профессор А. С, Оберт
кандидат медицинских наук, доцент Б. М. Глухов доктор медицинских наук, профессор Г. Ф. Белов
Ведущая организация — Томская государственная медицинская академия.
Защита диссертации состоится «_»_ 1996 г.
в_часов на заседании специализированного психоневрологического совета К-0744202 по адресу: г. Новосибирск, Красный проспект, 52, медицинский институт.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Новосибирского медицинского института.
Автореферат разослан «_»_ 1996 г.
Ученый секретарь специализированного совета доктор медицинских наук, профессор А. С. Тимофеева
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы исследования. Частоту гнойных менингитов у детей колеблется от 0,7-26,2 на 100 тыс. населения. Гнойные менингиты у детей отличаются тяжелым течением, нередким развитием осложнений • (до 20Z), остаточных явлений органического и функционального характера (до 70Z) и высокой легальностью (до iOXi /П.Я.Покровская, М.Б.Дукер, 1975: Г.К.Уманский, Werthan F. 1Й80: Shyder R.D. 1984: , Helson L.0.1935/. Основным методом лечения больных гнойными менингитами является применение антибактериальных препаратов, но и своевременное адекватное, патогенетическое лечение оказывает далеко немаловажное влияние на течение и исходы заболевания. Поэтому совершенствование методов патогенетичес-•кой терапии у болышх гнойными менингитами относится к числу актуальных клинических задач.
В настоящее время в лечении неврологических заболеваний, в том числе нейроинфекций, 'широко применяются ноотропкые препараты, в частности гщрацетам /Hlemeyer V. 1983: Gicerhia Gugliemo Santucei Roberto 1985: Т.А.Воронина, О.Н.Олисеев, Ъ.П.Ингомджа-нова, 1986 В.С.Дикий,, А. А.Сиренко, 198S Д.Д.Мухамбетов, 1989 NIetsch P., Worz К. 1990/. Препарат, как правило, используется в востановительном периоде заболевания." как противогипоксическое средство, оказывающее нормализующее действие на обменные процессы в мозговой ткани /Volokajari, Simeon S. 1981: Waeijener N., Bruchwyler J., Chlelde E., Mercier M. 1990/. Между тем шенно в остром периоде гнойного менингита развивается цепь патологических реакций и обменных нарушений, обусловливающих в значительной мере течение заболевания.
В связи с этим было бы логично использовать вышеупомянутое свойство пирацетама в остром периоде гнойного менингита. Однако в литературе отсутствуют сведения о.применении пирацетама в остром периоде воспаления и его влиянии на динамику клинической картины заболевания.
Как известно, динамика санации линкора при менингитах отражает в определенной мере течение воспалительных процессов, но не обнаруживается сведений о действии пирацетама на состав спино-моэговой жидкости и ликвородинамику, например, продукцию ликвора.
В связи с этим представилось целесообразным изучить влияние пирацетама на дакЕорообразование, клеточный состав ликера, а так же на клинику острого периода менингита.
Цель "р а- б о .т. ы , Усовершенствование патогенетической терапии острого периода гнойного менингита у детей путем применения- пирацетаыа. • . "
.' Б соответствии с этим поставлены следующие задачи: •
1.. Изучить в эксперименте влияние пирацетаыа на ликворооО-разование в желудочках головного мозга в остром периоде гнойного менингита.
2. Изучить в клинике и эксперименте влияние' пирацетама на -' клеточный состав ликвора в остром периоде гнойных менингитов.
3. Изучить динамику основных клинических симптомов острого гнойного менингита у детей при включении пирацетама в комплекс средств этиэдатогенетической терапии.
1. Впервые установлено, что пирацетам усиливает дикворопро-дукцию в остром периоде гнойного менингита.
- 2. Впервые выявлено сокращение сроков санации ликвора и обратного развития клинических симптомов, при применении пирацетама в комплексной терапии острого периода гнойного менингита.
Практическая значимость работы.
1. Усовершенствован способ'лечения гнойных менингитов у, детей раннего возраста. ,
2. Для ведения острого периода гнойных менингитов даны рекомендации с указанием дозы, порядка введения препарата.
3. Включение пирацетама в комплексную терапию острого периода гнойного менингита у детей приводит к сокращению срогав санации ликвора и более быстрому регрессу неврологической симптоматики.
Положения, выносимые на защиту.
1. Применение пирацетама в комплексной терапии больных гнойными' менингитами в остром -периоде заболевания приводит к увеличению ликворопродукции.
2. Увеличение скорости ■ ликворооСразования сопровождается уменьшением микробного числа и цитоза ликвора, а тагосе изменением .клеточного состава' ликвора в сторону снижения- количества нейтрофилов и относительного увеличения'количества лимфоцитов.
3. При применении'пирацетама ускоряется санация ликвора.
. 4. Применение'пирацетама приводит к более быстрому-регрессу клинических симптомов менингита.
.Апробация работу и публикации.
Основные положения диссертации доложены: на научно-практических конференциях Алтайской краевой клинической .больницы в 1-991, 1994 г.г., а также на заседании Краевого научного общества неврйпатологов Алтайского края в 1991 г'. По материалам диссертации оформлена заявка на изобретение "Способ лечения гнойных менингитов" и получен патент на изобретение. М-2043766 от 20 сентября 1995 г. По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ .
Структура о объем диссертации.
Текст диссертации изложен на 90 страницах. Список' литературы включает 306 источн?!ков, из них 176 отечественных и'130 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 5 рисунками и б таблицами.
Для изучения влияния пирапетама на ликворопродугадао в .остром периоде гнойных менингитов .проведены экспериментальные исследования. У сорока беспородных соба'с создавалась модель гнойного менингита путем введения в большую затылочную цистерну стандартной взвеси стафилококковой культуры из расчета 2 мл на 10 кг массы тела животного. Картина гнойного менингита у собак' развивалась через 48 часов от момента введения микробной культуры. Ликворопродукция в боковых келудачках головного мозга изучалась у животных, находящихся под- ниачбуталовкм наркозом," при •пункции их канюлями л измерялась ¿'помощью микропипетки по" разработанной на кафедре нервных болезней АГМУ методике /Л. Е.Пине-' гин; а.с. N'1153896, 1985 г./. •
Действие пирацетама на ликворопродукцио! клеточный состав ликзора и диурез, изучены на 2-х группах собак.
Двадцать одному юшотнсму'опытной группы вводили пирацетач внутривенно в дозе 100 мг/кг массы тела (первая группа). Остальные животные составляли контрольную группу (вторая группа). У всех собак измерение ликворопродукции проводилось с 10-минутным интервалом в течение 210 минут.
. Параллельно проводилось измерение диуреза. В ходе эксперимента в динамике проводился бактериологический контроль ликвора. Изучались показатели крови - гематокрит и белок. Определялась концентрация электролитов К и На в крови и ликворе. Собаки после завершения эксперимента забивались.
Клинические исследования проводились у 41 ребенка в возрасте до года и от 1 года до 3 лет. Под наблюдением находились дети с первичным гнойным менингитом, этиологию которого удалось расшифровать у 31 больного. В том числе у 28 выделили менингококк. При постановке диагноза менингококковой инфекции придерживались •клинической классификации заболевания предложенной В.И.Покровским и др. (1978 г.). Клиническая картина гнойного менингита во всех случаях была типичной.
Динамика неврологических и общеинфекционннх симптомов изучена в 2-х клинических группах,'сравнимых по этиологическим факторам, срокам поступления в стационар,, тяхес-ти и клиническим проявлениям заболевания. В 1-ю группу '(контрольная) вошли Ш больных детей, получивших комплексную, . общепринятую терапию, 2-я группа (основная) состояла из 21 больного ребенка, которым дополнительно к комплексной терапии вводили пирацетам. Дети обеих групп по возрасту разделялись на детей первого года жизни и детей от года до трех лет. Пирацетам добавлялся к обычно проводимой терапии менингита (антибиотики, дезинтоксиош-гое, симптоматическое лечение), и вводился, как правило, через 1 час после введения антибиотика - внутривенно, кап ель но, из расчета ЮО.-нг/кг массы тела в течение 60 минут.
Проводились исследования спинномозговой жидкости (бактериологический и бактериоскопический анализ), общеклинические анализы крови и мочи, биохимические исследования крови (электролиты, белок) у всех больных детей.
Статистическою обработку результатов проводили методом параллельных рядов вариационной статистики с использованием критерия Ствдента, а также методами'корреляционного аначива /Лакин, 1973/. • '
Р е з у л ь т а т ы и с с л е д о в а н и я . В .ходе экс- . перимента установлено, что ' применение пирацетаыа у животных с гнойным менингитом приводит к изменению лигаворопродукции.
. У животных контрольной группы ликворопродукция была относительно стабильной на'протяжении 210 минут, составляя в среднем 0,95+0,01 мкл/мин/кг. У животных, которым вводился пирацетам, при таком же исходном уровне скорости ликворообразования, через 40 минут после внутривенного введения препарата, ликворопродукция начинала увеличиваться и достигала максимально величины 3,2-Ю, 10 мкл/мин/кг,. на 60-й минуте от начала введения препарата (Р<0,05). Постепенное снижение уровня ликворапродукции до исходного уровня происходило в последующие 1,5 часа.
Повышение скорости образования ликвора сопровождалось изменением плеоцитоза. Через 60 минут после введения препарата, т'е. на пике повышения ликворообразования, количество клеток в ликво-ре снижалось с 1854+399.0 до 822,0+180,0' клеток, что видимо, бы--ло связано с явлением дилвции ликвора и процессом "вымывания" клеток. Однако меньшее количество клеток в ликворе у собак, получавших пирацетам, наблюдалось через 24 , 48 и 72 часа. ' Так, спустя 24 часа в группе собак, которым не давался пирацетам, ци-гоз был 1486,0+206,0 клеток, а у животных, которым накануне вводился препарат - 1030,5+139,2 клеток. У этих же собак через 48 часов в ликворе наблюдалось дальнейшее уменьшение цитоза и количества нейтрофилов с 780,5+125,0 до 722,0+130,0 клеток с относительным увеличением количества лимфоцитов с 250,0+81,1 до 322,0+98,0 клеток.
Очевидно, что после применения пирацетама параллельно количественным происходили и качественные изменения клеточного состава ликвора.
Уменьшение цитоза после однократного введения пирацетама сопровождалось уменьшением микробного числа ликвора, т.е. количества колоний микроорганизмов, выросших при посеве 1 мл ликвора. Так до введения пирацетама количество колоний в 1 ад ликвора составляло 60,0+2,0. В пробах•ликвора, взятых через 60 мин откачала введения препарата, .у этих же собак количество колоний уменьшалось до 14,0+2,0, (Р<0,05) что было достоверно меньше, чем у собак контрольной группы (рис.1). При посеве ликвора, взятого через 48 и 72 часа, у собак, получавших пирацетам, в 1 мл ликвора было менее-10 колоний. Следовательно, введение пирацетама приводило к' уменьшению цитоза и санации ликвора. После введения пираиетама на высоте ликворопродукции у собак с гнойным менингитом не происходило достоверного изменения концентрации бел-