Автореферат и диссертация по медицине (14.00.17) на тему: Особенности изменений энергетического обмена при развитии дистрофических и компенсаторных процессов в ткани печени
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности изменений энергетического обмена при развитии дистрофических и компенсаторных процессов в ткани печени
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УССР ЛЬВОВСКИЙ ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ
ОСОБЕННОСТИ ИЗМЕНЕНИЙ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА ПРИ РАЗВИТИИ ДИСТРОФИЧЕСКИХ
И КОМПЕНСАТОРНЫХ ПРОЦЕССОВ В ТКАНИ ПЕЧЕНИ
14.0017 — нормальная физиология
диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук
На правах рукописи
ТЕР Л ЕДКАЯ Оксана Ивановна
Работа выполнена во Львовском ордена Дружбы народов государственном медицинском институте.
Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор М. П. ПАВЛОВСКИЙ, кандидат биологических наук, ст. научн. сотр. М. Ф. ТИМОЧКО.
Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Н. Н. ВЕЛИКИЙ, доктор медицинских наук, профессор Т. В. ВЕТРЕНКО.
Ведущая организация — Ордена Трудового Красного Знамени Институт физиологии им. А. А. Богомольца АН УССР (Киев).
Защита диссертации состоится « ЛМ » ОёЛи^бкг^ 1990 г. в _часов на заседании специализированного Совета К 1)88.21.02 во Львовском ордена Дружбы народов государственном медицинском институте (290010, г. Львов, ул. Пекарская, 69).
С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Львовского ордена Дружбы народов государственного медицинского института (290000, г. Львов, ул. 17 вересня, 6). .
Автореферат разослан « 40 » Оъё^ 1РОП г.
Ученый секретарь специализированного совета, доктор медицинских наук
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ 1 """V. I . -Ая^ал^нооть проблемы. Накопилось, значительное количество экп-параиоаталышх. а клинических данных, которые позволяй® связизат* разллчшм экстремальные порааения. печени (гипоксия» иивмия, экспврв-иентальнке интоксикация, токсический гапагят, хронический калькудез-ныа. холецистит к др.) о нарушениям энергетического обмана а митп-хопд^лг (ИХ>> изменением.активное®« ферментов, .иараиагров ярода»о«п:.-ю'льнлл, ^^юрмшсузаагз, »%руаваасй 55лоотяоо«я органелл (Э.Й.Наг-хаяоз, Е.А.Кооенко, 1978; А.Ф.Баюгар a др.4 iSoC. IK5J ва а др., 1930; Л. Б.Дудник а'др., ISSOj Ю.М.Констангинов а др.,1Г30; В.З.Ульянова и др., 1982; Ю.И.Губскяй, 1982, 1989).
Пра згой не всегда учитывается го» что характер ответа
Это нацеливает каша внимание на комплексное изучение структурно-метаболических процессов MX печени, выявление роли оопряавнноони обаеяно-энерготцческих реакций и эффективности использования субстратов, цакроэргичеоких соединений а кислорода при формировании восстановительно-компенсаторных процессов.
Согласно оведениям из литературы, МХ-процеосырегулируются на только внутриклеточными «еханизааии, но и язляютов объектом контроля сяапато-адреналовой системы (В.И.Кулинский и др., I976-ISS0; Л.И.Воробьева и др., 1979). Катехолагшш и их метаболиты включаются в функциональный процессы всех парциальных, адаптизных "надстроек" интегральной адаптации (А.Ш.Матлина и др., 1973; А.В.Тонких, 1976; А.М.Утевский я др., I975-I98I; В.А.Ткачук, 1981). Следовательно, непосредственное введение адреналина можно использовать как наиболее адекватную модель развитая на специфических реакций в механизме формирования адаптационного синдрома.
Целы» нашей работы было изучение отрунтурно-метаболичвского состояния UX я активности ферментов отдельных участков редокс-цели
(сукцявагдегйдрегояазы в цигохромоксидазы - СДГ и ЦО), особенностей хкслородаависшшх рааацай, а аакха направланнооги обманных процессов, обеспечивающие стабилизации лияояротеиднах струкгур и развитие коияея-саторных процессов в язчонн при зкстранальянх состояниях организма.
Основные задачу исследования;
2. Изучение огрукяурво-аегаболических состояний, дыхания к $ос|о-риларуввей активности НХе выделенных из печени и слизистой оболочки гонкого кнаечнака (СОТК) - органов, оюшчаввщхоя спецификой обмана, уровнем зноргегпчэского обеспечения при действии физиологической и экстремальной доз адреналина (А).
Е» Исследование процессов окислительного фосфорилировашш (05) в I!Х акана печени при введении экстремальной дозы адреналина с предварительный варуввшш энергетического обеспечения путец введения гепато-зрояиого яда
чзяыреххяорасгого углерода (СС1^).
3« Изучение сопрвгенносги окоидазных и перонсидазиах реакций, а гакжз акгивносгй аягисксадаигной сйстзиы в печени и крови животных в условиях шдаяяя акстрепальной доги адреналина, совместного их
дейсгвйЕс & sar.se при аро&илакгячвокоя введении в этих условиях комплекса ярогарагоз, вовыиевдаго йоаносгз энергетического обеспечения и свсзюш антиоксядантвой гадаы.
Выяснение роли уровня энергетического обмена и сопряженности оййзшшх процессов в иехаяазггз адаптивной перестройки функционирующих структур» а гакгга разрабогка критериев оценки направленности и сояря-шшоогн обивших реакций при формирогавии конденсаторных процесооа в ткани па чеши
Впервые кошглексяо исследованы сгруктурно-аовабсличасккв состояния а процесса С® з МХ качена к СОТК яри .фориярозашш восотаиовигельно-код-кевсагорних рашдей. Проведен сравнительный анализ характера сгруктур-"йй-табодичвских вороогроак £ КХ печени ¿5 СОТК в процесса формирования едапгоио-компеисаяорша процессов пра заведения, физиологической и огроссоркой доз адреналина* Выявлена зйввмшооеь развития коыяэасахор-ао-воссшшйгельных реакций в екаан пачени при некогорых зкстреналь-шх состояниях ог сопряшшосгк о&шно-эЕаргетйччсках процессов» 8§-фгкшнооги ксиользованая субстратов, иакроэргических соединений и кислорода. Установлена взаимозависимость оксидазяых и оксигеназных реакций в иеханизие формирования адаптивных процессов. Показано, что интенеяфи-калга окаыадеяышх процессов при экстремальной воздействии обеспечивается элективный Еспоаьзованяеи субстратов зшшдаой природы как основного субеграха энергообеспечения в восатаковлешщ клеточных отрукгур.
Выявдаяо наличка субсграгно-энвргвгичасзой взаяиозазгсяяосгя ленду раэ-яичнагга оисгенаиа и apraiiaixs в процесса фораирозання ададгавно-кскаои-сагорявх. реакцнй»
гс.сеигяча.ская и поакгг^ескаа геа«дагосеь. Гзорегячесаая ааачписсть patíoKi .josioBc 2 rea, «иго сри хоаплвксгеа язучвеяи огрукгурво-мегайслк-чесшд? оосгояяся ИХ и бродвоевв ГО амявявнз загк«я«ввю рагаазеия зон-сганозигслэЕе-гсан^ьвагс^'Х лроивесоз о? иозяоеги, вюдаздмвосж и »^..^лгг^»" овявяво-гвгргвгятескях рваадда. JJwyws«.? г
Ü косеауйумия! аехзавгаал рз»г».хйл г-"-
uoscüa г гкегргаальгих зсяозгях. Рззульгага исолвдошиЯ ajas, чсо ковкевняв Koseossa аэробного эавргообаеяа обеевзчягавг бодав зыеозу» CKopccss в SÜ3K5Í»H002S зоосгаковигельякх процессов а экс5ра
Результата эяспврятталышх исследования могу? найтй яракгкчзскоо псииепэгаз. Сказанные з patíose гзегы, кепояьзозаваае з доступных для ^гдог.чй арехгх (кровь), яо?ут елугве* воказахадяи» cocsoh-
^пу: ¿о г*пт?ло-'кй, ;£ть зозаогноегь оц8-
:сго, зклйч;;. а ^с.члпгос;:
c::ocoCcísjr.:nz пег.-агзгя -ucrasscccz s:;x2?s;:«iu2 ¿же-
«:х sL^licrc- i-ezpases-» зяс-ргсэттесяск рггзрга
сys.s: сесгсякгй сг.гслкгглыто-зоссгашзп^лт.н:/;:
грецгеге?, ss,:e;rrt. глангзой гглслсгк пса пг.слсгм язчсйй в :•:••:--
• aggogggggt^ifgegtffig яа эа»я?*: -
- Сrp?^pno-aes86osa«00?.03 яерзсгройкя зазйси.1 с: к cc-rpxssiísoccn cSaonisrr 'птеиюоеоз.
' - Sapjüsase asssSBOCSB «шсязхвг&йО-зссгсснсгкгсликх езгк^оз язляегся су^зоггеивка а спрздвягада ззаноа а разгкма даохрукггзйух ярсцгесов.
- Эфтизиосгь раззагзя коапвнеагорных процессов кзгогд?оя в пряной газйосыосш от сопрпговноога кислородзавЕсгних раакцзЯ0 опрвквхяв
гаой аояностьв ояаслямиво-воосгавоватвдышх рзшвдв !Я„
=■ Сгруктурно-ивтабодвчаокоа совгоянаа ЮС определяв« раззипв кон» пввоаворно-вооогановвтаяьных процзееоз на уровне клеток, скотви, гка- " вей а целого организиа.
Апробзшя работа. Фрагиевги основных педетвшеа дгеевртадковяоа ps-> flota дол ose шг ва 13 ВсвсопавоИ кояфврввака "Фуядаявнталышв оробхвка гаохроэнтврологвя" (Киев, 1981)з Si' Украинской бяохеиечвекаи сьезда
(Киев, 1982); I Всесоюзном биофизической съезде (Цооква, 1982); I республиканском сьезде гастроэнтерологов (Днепропетровск, 1983); i Всесоюзном симпозиуме по портальной гипертензии (Ереван, 1984); Ш сьезда Украинского физиологического общества.им. И.П.Павлова (Львов, 1986); ХУ сьаз^э Всгооюзного физиологического общества (Кишинёв, 1987).
Пубдикемич. По теме диооегтации опубликовано 16 работ. Получены удостоверения на I рацпредлохение и 8 внедрений в клиническую практику и учебный процесс.
Объем и структура работа. Работа состой? из введения, грех глав, включающих обзор литературы, описание объектов и методов исследования, изложение экспериментальных результатов и их обсувдения, a sarnie заключения, выводов, списка цитируемой литературы (449 источников) и приложения. Обадй обьем диссертации составляет 188' страниц машинописного текста. Фактические данные сведены в 20 таблиц и иллюстрированы 17 рисунками.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В экспериментах использованы половозрелые беспородные крысы - сам- ' ды (касоой Х80-200 г), содержащиеся в стандартных условиях вивария. Объектен исследования служили ИХ печена а СОТЕ, гомогенаты печени, эритроциты и сыворотка крови крас. В качестве неспецифического раздражителя использовали адреналин, которой вводили внутрибрюаинно в дозах I и 50 икг на 100 г массы« определяемые соответственно как физиологическая s кянимааьная сереосорнаяо Контрольным животным вводили соответствующий объза физиологического раствора» В исследованиях использовали так-ы следующие экспериментальные модем экстремальных состояний: I - вве-дпниа ХХ^ (подаоано) s дозе 0,2 мд/Х00 г массы; П - введение строосор-hj2 дозы адраналааа с предварительном действием (за 3 ч) ССХ^; Ш - условия, аналогичные Н8 в профилактическим (за 24 ч) введением комплекса ■репаратовs аооенцкаав (0,025 ад/100 г массы)5 витамин Е (10 иг/ЮО г ыассы)8 адтохром С (I аг/ЮО р isfeccu) внутршшиечао?
ИХ печени и CQIK выделяла аетодоа дифференциального цектрвфугиро-аания ( В. Schaai<lerc G.Hogaboeaj, I>5Q) с модификациями, обеопечивающи-т камшноогь азолированных ИХ (Ц„НоКондрашоэа а др<.в 198Х)° Все операции провода/ш при 0o-t-2°G„ Растворы, а также используемые при выделении инструмента г посуду предварительно охлаждала,, Среда выделения содержала 0,25 II сахарозу а 0501 И трис-буфер (рН-7,4). Полученную оу-оиензнв хранили на льду»
Скорость поглощения кислорода измеряли дслярографически с помощью открытого врадаювдгося платинового электрода (Ц.И.Кондравова и дро,19?5). Исследования проводили чирез 3 я 72 ч после введения адреналина.
В их печени и СОТК определяли следующие показатели: содержание лидидов ( 1.Ро1сЬ сх в1., 1965) а белков ( и.1л«гу в* а1.,1951), аз-эотерифицйрованных зшркых кисли (НЭдК) (А^А.Покровский, 1969), активность цитохроиоксидазы (ЦО) (В.Малвк, 1965) и сукцявахдегядрогацазц (СДГ) ( °-Кип.1969) через 10 мин, I, 3, 6 и 72 часа после введения ад
В томогвватах печени, эритроцитах и сивороткв крови определяли Б(Зрс::ло::сэ окисла дио длидоз (ПОЛ) по накоплению иаловового да альдегида (ЦДА) (Р.А.1шшрС,?га:гоз, Е.й.Селегзоз, 1981), акгиазогп с^пороясвд-диоиугазы (СОД) (С.Чевари и соавт., 1985) и глвкозо"о-^о:
Условия шшаа 1 ¥ ! дЁо^З)
, 172,53+11,16 2,55+0,14 3,38+0,08 Введение к (I акг/100 г)
Через 3 ч ■ . 271,11+ 6,2бя 3,60+0,21 5,32+0,13
Через 72 ч , ХВ5°66+гб,27н 3,50+0,23 4,76+0,09
Введение А (50 мкг/ЮОг)
Через 3 ч • 62,71+4,10 1,42+0,17- 2,87+0,09
Через 72 ч 86,51+ 5,23 2,15+0,08® 3,47+0.09
СОТК (контроль) , 111,52+ 8,39 1,53+0,09- 1,91+0,04
Введение А (I кт/IOQ з?) Ш. 68+13,39 T,'40+0!q6s 2,21+0,08
Чеозз 72 ч 174.45+ 5,6?» 1.8(Ж)Д?а 2,67+0ci.a
Через 72 ч 84,71+5,41 1,16+0,04 1,21+0,01 D > 0,05
3» Особенное. ; нзаененгй пеоакксного окисла кия липидов. акгивноиш" СОД и Г-6-Ф-ДГ в печени и крови з условиях различны^ экстремальных воздействий
Анализ выно представленных данных со всей очевидностью указываем, что интенсификация окислительных процессов является определявшей в перестройке обменных реакций» обеспечивая®* обновление, компенсацию я оуперкоипвноацию функционирующие структура Вместе ■ , гаи отмеченная резкая интенсификация обменных процэссо- при возможной аавивации свободно-радикальных реакций монет вызывать быстрые неуправляемые процессы, которые могут являться причиной развитая различных тканевых дистрофий функционирующих МХ я клеточных структуру а также дистрофий и патологий в нивои организме. В зависимости от уровняг модности и интенсивности энергообеспечения эти процеооы в различных тканях проявляется по-разно-
Для уточнения правильности предложения целесообразным, на ваш взгляд, является изучение процессов ПОЛ в ткани печени через 3 ч после введения стресоорной дозы адреналина - в период, когда при воздействии оптимальных влияний отмечено почти полное восстановление структурных и функциональных показателей Ш мембран, при пессимадьных отмечается хо-
íh я «дневное, но стабильное восогавоваешге показателей структурно-метаболического состояние ИХ, печени. В системе со значительно более низким уровнем энертизацин - ЫХ СОГК - наиболее четко выражено разобщение нроцессов 04> на фоне деструктивных процессов в ИХ этой ткани»
Анализ процессов ПОЛ, определяемый в исследованиях по накоплении ЩА, невоаыожен без учягывания активности s направленности овсгемы ан-тиоксидавтной защиты, критерием чего была активность СОД, а таккэ косвенно указывала Г-6-Ф-ДГэ поставлявдая НАДв-Н^ для глутатнов-дероксп-дазвоЕ системы.
Исходя ив цела исследований, предусматривающей изучение рели энергетического обмена в развития компенсаторных кро да ссов в ткани печанп в цзяож8 апредеаеЕва КДА, СОЙ а Г-б-Ф-ДГ проводилось в гомогената яечева, а ганхэ в крова, что uosoк дать прздегавленяо о реализации коипенсагор-шх процессов на уровне организма»
Необходимо отметить, что сравнительная характеристика покагателей ПО! и активности ферментов в гоыогеваге печени и крови интактной группы аивотныж свидетельствует о более инхеноивноы уровне как процессов ПОЛ, зал в активности СОД и Г-б-Ф-ДГ в печени, что согласуется с концепцией Е.Б»Бурзаковой (1976) о взаимосвязанной регуляции свободнорадикального зкисланвя8 дидидного состава ж антиокислительной активности. Это, в aso» очередь,, дает возможность использования гомогената печени и крови как модельных оистеа с различным уровнем и модностью энергообеспечения.
Однако яри анализе представленных в работе изменений процессов ПОЛ ж активности ОСЕ в печева и крови8 е учетом того, что в изучении изменений системы ШД-АОА (антиовсидангная активность) важна ве столько величина их абсолютных значений, сколько их взаимоотношение, наиболее информативны» окааалсЕ коэффжциевя £ = ССЩ/МДА, отражающий соответствие АОА уровни ПОЗ, и, оаотвеюгвевво комдансиро^анности метаболической система ПОЛ-АОА я патологического процесса в целой. В пользу этого свидетельствует характер представленных далее изменений содержания МДА, активности СЩ и Г-б-Ф-ДГ в сопоставлении о характером изменений о-хруктурио-метаболических показателей UX печена при различных экстремальных соогоя-виях организма.
Сравнительная характеристика кезффаднеатоа СОД/МДА пачевя а арякро-акгов авгактной грушш авзогаых свидагэльетвует о бояаа sucosos ero ва= яячине в вкана печени (ооожэагсгвавно величина его 0,934+0,016 а 0,842+ 0,030)о Введение стрессорной дозы адреналина достоверно я значительно увеличивало величину коэффициента в обеих ясследуемых оредах, однако в процентном охяояэния уаеамчзвшз aro s гомоганажв печени значительно знав, чей в крови (соотвеюхвенно величина ооставяяея 187 я 127# ог аор
ца), чю, очевидно, авдяогеи показателен вноокой возможности реализация компенсаторных процессов а гхава печева. Дакавагвдхогвом этого являет»
оя и более высокий уровень активности Г-6-Ф-КГ в гомогеяате печени как янтактной группы хиво5яыхс так' я в условиях введения экстремальной дозы адреналина»
Определение коэффициента СОД/ВДА в пачани а кровн группы кявоккнх, которым кроме адреналина предварительно вводили ССсвидетельствовало о резкой уменьшении величины коэффициента (соответственно величина вго з печена я эритроцитах составляла 'Ш я 31% от нормы), главным образов га счет повышения липидной пероксидации да фоне уменьшения активности ССЩ. Сказанное позволяет утверждать о поареадающем дайствии яро-цзссез яяпопероксидацва в отче ни ш крови при введении адреналина с предварительным отравлением СС1^8 что, очевгтно, и обуславливает табель животных в более отдаленные периоды исследования»
Резкое пошгазаиэ активности Г-6-Ф-ДГ в гоиогената печени коррелирует со снижением активности СОД в этих условиях исследования, указывая на угнетение общей ферментативной антиоксидантной активности. Невысокая активность Г-6-Ф-ДГ является и показателем низкого уровня восстановительных процессов. Сопоставление снижения активности Г-б-Ф-ДГ в го-могэнате пачани и эритроцитах, на фона почти в 3 раза превышающей норму активности этого фермента э сыворотке крови, является свидетельством деструктивных порагений мембранных структур, в связи с чем меибра-носвязанные ферменты выводятся в сыворотку крови«
Приведенные результаты согласуются с литературными данными, согласно который введение адреналина, стимулируя окислений липидов, существенно кеняел вязкость мембран и активность многих маибраяосвязаиных фарцзнтов, определявших сопряженность ОФ (П.В.Сергеев и др., 1975; А.Х.Коган и др., 1979; С.АоСисакяи и др.ь 1982). Значительное понижение скорости активированного дыхания после инъекции экстремальной дозы адреналина с предварительным действием СС1^ сопровождается, как показывает данные наших исследований, разобщенней дыхания и фосфоряяированин, очевидно, в значительной степени .обуславливающие дистрофические изменения НХ-структур печени. Нарушение сопряженности процессов ОФ является следствиеи чрезмерной активации процессов П0Лс не сбалансированной си-стеной антиоксидантной защиты, отмеченные в этих условиях исследования в ткани печенио
Значительное увеличение скорости субстратного дыхания МХ печени по иере усугубления поражающего действия при снижении степени сопряженности и эффективности процессов ОФ, отпеченное уже при введении лишь СМ^ (либо при введении стрессорной дозы адреналина) при воздействии на этом фоне стрессорной дозы адреналина вызывает полное разобщение процессов ОФ (табл. 2)„ Высокая скорость дыхания при низкой сопряженности я интенсивности ^формирования в Ю печени по мере увеличения силы воздействия может «лужять косвенным показателей интенсивного ис-
пользования кислорода в оксигеназных процессах с развитием гядропер-оксидазных реакций, активизация которых отмечена в этот период исследования как в печени, так и в эритроцитах. Более интенсивный ход этих процессов в эритроцитах - системе значительно менее знергизованной, чем печень, является еще одним доказательством взаимообусловленности процессов ПОЛ и энергообеспечения.
Исходя из результатов наших исследований можно заключить, что степень варуиения баланса между процессами ПОЛ и АОА, показателей чего в нам« исследованиях монет слукить коэффициент СОД/ВДА, в значительной степени взаимообусловленные снккзнизм мощности «I эффективности процессов энергообеспечения, наруиение;.. сопряженности кислородзависящх рэ-акциЁг мсгет слушать критерием адаптационного резерва ткани, возможности восстановления нарушенных функционирующих структур, что имеет значение как в экспериментальных исследованиях, так и особое значение для прикладной медицины.
Целесообразно применение в таких ситуациях веществ и препаратов, направленных на повышение как структурной целостности ИХ я клеточных мембран так и высокую эффективность использования субстратов и кисло-лода з процессах энергообеспечения компансаторных реакций. Нами была выполнена серия дополнительных экспериментов с животными, которым перед совместным введением и адреналина профилактически (за 24 часа) вводился комплекс препаратов, который оказывал наиболее'выраженный заданна гепатогропный эффект (эссенциале, витамин Е, цитохром С).
Необходимо отмет..ть, что введение такого комплекса препаратов существенно влияет не процессы ОФ (таблица 2). Главный э^/фзктом является наличие сопряаенноста между процессами окисления и ^осфорилирования в ИХ печени, хотя величина Ш еще значительно кике нормы» Более высокая скорость дыхания в состоянии активности (Уз), которая достигает контрольных величине хотя дыхательный резерв (разница мекду скоростью ДНФ-ш субстратного фоафоршшрования) практически равняется нулю» Скорость фосфорядврованяя и его коэффициент, хотя и не достигает контрольных величин, однако значите :ьно выве^ чем в группе животных с введением одного СС1^о Время фосфорилироваяияо по сравнению с этой группой, также значительно меньше о
Таким образом, профилактическое введение комплекса препаратов,обеспечивая мамбрааостабщц зирувщав действие и повышающего антяоксидантные свойства мембран,вызывает в 1!Х повышение мощности системы энергообеспечения,направленной аа активацию восстановительных реакция в митохондриях
Необходимо отнатетьа что такое введение сопровождается резким снижением интенсивности процессов ПОД, по сравнении с группой животных, который совместно вводался ССХ^ я адреналин, прячем в печени подержа-
Дыхательная и йюсфорнлирувжая активность ИХ печени в условиях различных зкстреиальных воздействий ( п = °)
Введение: Введение: Условия, акз-
СС1Д : адрэнаги: логичные 4, с
: на с прев про;глп$иче-
гварятель-: скип введзни-
:ным дейст: за комплекса
3 :заацгХС1^: асвпарато!
прз окисл. шв 18,62 йь. С.7:.'."'! - ¿ 0,44 оч) Ъ00 22,37 11,11 28,50 ± 2,28 21,47+1,24
7о (и'-ат о/кин- с? со 1!Г3бзлка) • 67,68 1 1,38 45,40 + 2,34 40,17 + 2,32 63. +'!308г
у4о (нг-ат О/щщ- 18 60 шгоезка) ■ +0^5? 23,68 + 0,84 34,43 + 2,66 - 25,17+1,49
(нг-ат 0/ 90 гд няа. кг белка • + 2 42 87,76-+ 2,13* 48,83 ± 4,40 - 64,8013,61
* 62,71 ± МО 45,68 ± 3,42 - 64,93+5,22
АДФ/О 2,34+0,14 1,42 ± 0,1? 1,17+0,03 - 1,4СНС,С6
ДКС™-) 3,58+0,05 * 3 2,57 1 0,09 1,3.0,03 - 2,55+0,17
Зреая фосфоопли-роззкая Со)" П,С5+0,83 29,22 39,86+3,09 ± - 28,07т2,30
елз ВДА находятся и пределах контрольна величин, составляя 63ь,с2^ яря норае 541,42+15,89. Характер кзаевевия процессов а г. к^озг является «из одная доказагг-мгзе» того, что на уровне оргаи«;
- лрсвсходи? перораспре деление экоргетг;ягасггчасккх ресурсов, в первув очередь, направленных на обасайЧвгяе аозиоиепчсго функционирования таких хизнеино важных органов как печень.
Вэжно подчеркнуть, что понижение нтевсавности процессов ПОД еззя-аано нз только с взедеккеа ^-гоко-ьарс ¡а, ко я с погынаниа* активности задорзниой ферментативной антиоксиданткой систеш;. Это вырахается I резкой активации СОД в печени к эритроцитах (соответственно до 4,23 пра норка 597,72+11,26 усл.ад./I г в 624,78+24,21 при аорге 271,14 ♦8,76 усл.ед./! ид)0 что, в свою очорэдь, определяет высок?о величкн;. коэффициента СШ/ЦДА (состава ящаго 154 я 184# от нории), указывала на высокую Енгенсавность коапексаторных процессов.
На аоьиввшю активности иояноста эндогенной антгоксиаднтвог ск-
скэкы., с одной стороны, и вовноанооаь высокой активности восставови-гэльшж cílhsqsoüj е другой, указывает и резкая активация пектозофосфат-аого аути в печени и эритроцитах как по отноаешшлг придыдувдй группе, как а по отнопешш к норне.. Б сыворотке крови отаеиева-почти полная аораааааадиа активности Г-6-С-ДГ, что является отраЕзниен стабилизации хлвточных структур, . .
Йг пр-здстеглсша. результатов «озно оделата гивод о тон,.что сгрук-гурао обеспеченное нозаваико активности cscssjs: . аэробного энсргосбсспз-401ísí£, аормалисацзя ирог,ессоз ПОЗ на coas резкой акишациз oßcceaa ан-гиокзедааагой satas® яодааорздаез зазисяхосгь ^орагрозания коаяснеасор-ш ..»рздэссов os шхдоези а сокрялвнности реакций гнергазичаского сб
• Í. Сравнительная харакхериотика вогазагелей сгруктурно-иетабсличе-oseru сосзояния митохондрий сз^часшх ск'анеИ £нгак?го2 .груши saECTJr¿x сзидййзвьсгвузт о бокез высокой аоздосга в а^фекизносри ярочеоссг аэробного гнергообаспечоаая а кигоховдрнях лечгнг8 по сравнении с i:;:2c
хондраяАШ слазасгой оболочки гошюго писачкина»
2« Изменения показателей сгруктурно^еггбсличгсксго сосгоякия ил-зожондрий. яря взэдэниа. физяолойичэскоЯ к стрсссорно* дез адреналина косят фазный характер, обуслоглзнный глубиной Борагзнся a cr.em:j;:4ec:-:i:a проявлением во времени по отношения к различана. органаи»
Б» В митохондриях пзч8на зоасгаиовлеЕзз егруктурно-кегаболических нокаватвяей ups ввзд@нав адрзналана отмечено в боваа ранние периода, по сравнению с митохондриями слизистой оболочка гонкого кеезчеякео
t¡. Введение адреналина приводит к резкой активации процессов аэробного знергообеспечешш, которое в митохондриях яечэни9 независимо os, дозы, в стадии мобилизация раализуэзся через СДГ и.Ц0, а з мятохоядряях слизистой оболочки тонкого кишечника за счет активации СДГ.
5. Эффективное использование субстратов липидной природа является опрзделяввдш в обеспечения энергетического гомеосгааа а стабильности
нитохондриадышх в клеточных структур. .
.6. Введение страсссрной дозы адрзиаляга з магохондрнях печени приводит к. уиеньвоаяю эффективности окислительного фосфорилированяя, а в митохондриях ояягиотоЯ оболочки тонкого кииечняка - разобщению дыхания к фосфоряаярованяя, ооуславливаьцего необратимые изменения ляпопротеяд= них отруктур митохондрий.
7. Действие »затыреххдористого углерода- аа фоне страссорной дозы адреналина, вызывая активацию процессов пзрзкиского окисления лшвдои и разобщение окислительного фосфорилировашш з. .митохондриях, приводят к срыву компенсаторных,процессов в экааи печени.
8. Позыпанио иощности и интенсивности окислительных лроцвссов пу-хеа гзедеавя комплексе препаратов, оказывающего иеибрааоохабвдазярую-две двйсгзкв и козвгзадего антиоксидантныв свойства мембран, заолачи-зав® эффективность энергетического обиеяа в ак«иввоо«> <гоапвйса«орко-защитных реакций функционирущиз: структур.
?. Вы^ленчая в з аим о о б у с л о в « а н н о с т ь кислородзависимых реакций ни-ю
сндрпэльяого и нивоаэдошингкcsot"> гочпег",мвк8ь иочк«.;, г tos и крози указывает на возможность использовании д&ка^ашсзг" .'С™ ? системы антиоксидантной защиты крови кэя критерий оценки характера развития компенсаторных процессов, что имеет особенно sasaoe значение в определении функционального резерва, зоны риска, а такав к адекватной коррекции при патологии печени.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
I. О нзхстпрах оооЗэякссвях реляции содоргавяя зшкопротеидов и
окяг!ласел5йы:с процессов з мятокярида дачонк в «пттой оболочки уок-:-:с?о '< os «к*д*ациь гдр8Швргя*!08Когг-
хаяазда //'Í3 Зсгсозза, донфс ■■^"..'^о'лталъчиа ърабяеыь' яа'-.уряяк'^ропо--гзв*; Тзз.докй, - К., 1981. - С. 23$ (в ооэат. « *из<.ры*акпзской, U.0,1ниочко).
'¿. Впл;;:? алрг:ггш.ку л a деякт. ясказник? ваергехячп^«) х пластичного oo'ai«y з pi
3. Специфичность компенсации пострадиационных изменений клеточных
кггу? се.уровнем экергчзацяи I Всзсок>йн.< б«офиз. сьэзд:
Тез.докз»- КсДЗЗг.- С. 133-1.% (г- соавз»и "Ч „ЗДшочхо.£,
4. Нарушения энергетического обмена при хирургической яогойог-ии печаня// I респубя. съезд гаогроэнтероя.1 Тез.догл«, - Днепропетровск, 1983о
С. 68-69 (в соавг. о М0П.Павловским, Г,Л.Орлом, И.Ф.Тдасочко, Т.Н.Макаренко). '
5. Метод совместного определения ивракисного окисления деяйдов л антиоясядантной активности в клинической практике хирургического лечения заболеваний печени //Рекомендации по результатам научных исследоза-ний для внедрения в практику. Хирургия. - Львов, 1983. - С. 30 ( з со-авт. о И.П.Павловским, ГЛ.Орлом, Ц.Ф.Тиыочко, Т.Н.Макаренко).
6. Ошибки поолеопарационной коррекции гипоксия печени у больных циррозом //Ш Всеооюзн.симпозиум "Ошибки лечения цирроза печени": Тез.
докл. - M., 1984. - G. I08-II0 (в ооавт. с Ы.П.ПавЛовскш, Г.Л.Орлом, Ц.Ф.Ткмочко, Е.С.Вариводой, Т.Н.Макаренко).
7. Влияние адреналина на энергетический обмен печени & слизистой оболочки тонкого кипвчника //Пробами патологии в эксперимента и клинике. - Вып. УП. - Львов, I985-. -С. IIS-II5 (в соавт. о О.Р.Ткачзако, Ц.Ф.Тииочко).
8. Роль окисно-ввдовних реакцхй у форыузаннх конпенс-торних про-neciB в печхнцх // Xli з'хзд Укр. ф!Э±олог. тов. хм. Павлова:.Тези донов. - Дьвхв, 1985. - С. 303 (в соавт. с И.П.Павловским, М.Ф.Тимочио, О.Р.Ткаченко, л.Н.Макаренко).
9. Особенности изменений процессов перекисного окисления липидов при заболеваниях печени /^Вопросы патологии в клинике и эксперименте. Выя. УШ. - Львов, I9P6. - С. II3-II4 (в соавт. с М.П.Павловским,ГЛ.Орлом, И.й.Тицочко, Т.^.Макаренко).
10. Роль знергезичвского обмена в поддержании функциональной активности злектролитво-гранспортвой системы крови //УЗ Всесоазн.съазд ¿изиол. об-ва им. Павлова: Тез. докл. - Кишинев, 198?.
Т. 2. - С. 473-474 (в соавт. с А.ГЛмсаковцеы, М.Ф.Тииочко).
11. Опраделание активности перекисного окисления липидов для дифференциальной диагностика заболеваний печени Н Аквуальвые вопросы клинической хирургии. Рекомендации для внедрения"результатов научн. ис-след. в практику. - Львов, 1988. - С. 94-95 (в соавт. с И.Ф.Тииочко, T.fi.Дакаренко, О.Р.Ткаченко, О.И.Фошоком).
12. Особенности изменения кислородного рекима больных хроническими гепатитами к циррозами печени