2-(п-толиламинометиленамино)-6-п-толил-1, 3-оксазин-4-он, проявляющий противовоспалительную активность
(57) Изобретение относяя к эамещенным оксаэина, в частности к 2-(и-толиламинометиленамино)"6-п-топил,3 оксазин-ону (1), проявлякнцему противовоспалительную активность, Цельюизобретения является выявление новыхсвойств в ряду производных 1,3-оксазин-она, Соединение 1 получаютвзаимодействием раствора 5-и-толил 2,3-дигидрофуран,3-диона в бензолес М-(и-толил) -М-цианоформамидиномпри нагревании смеси в течение 2,5 ч.Выпавший осадок перекристаллиэовывают иэ диметилформамида. Выход 613,т.пл. 24-248 С. Соединение 1 тормозит эксудацию на 58,67. по сравнениюс контролем, его эффективная доза0,033 от ЛД. Соединение 1 в 66раза менее токсично, чем амидопирин,,5 и 60,0 0 Соединение 1 16 3 58,6 5 Противовоспалительную активность соединения 1 оценивали на каррагени новой модели воспаления, Соединение 1 и эталон для сравнения - амидопирин вводили в виде взвеси в 2 Х-иой крахмапьной слизи внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг. Онкометрическим методом через 4 ч устанавливали прирост обье.ма конечности отражавший величииу воспалительного отека, вызванного субплантарным введением 0,1 мп 13-ного раствора каррагенина. О,выражен мости противовоспалительного дейст-. вия судили по степени торможения эксу дацми . (в 3 к контролю).Соединение 1.превосходит амндопи". рин по противовоспалительной активности и тормозит эксудацию на 58,63 по сравнению с контролем, тогда как амидопирин в такой же дозе не активен. Эффективная доза амидопирина составляет 0,4 от ЛД р, а соединение 1 - 0,033 от.ЛДр,Таким образом, соединение 1 более эффектно как противовоспалительноесредство и в 6,6 раза менее токсично по сравнению с амидопирином.Формула и э о б р е т е н и я2-(и-Толиламинометиленамино)-6-итолил,3-оксазин-он формулы 1302659 2Изобретение относится к новым хи- собой вещество белого. цвета, хорошо мическим веществам, а именно к 2-(п- растворимое в диметилсульфоксиде и толиламинометкпенамино)-6-п-толил- диметилформамиде при нагревании, 1,3-оксазин-ону, проявляющему про- В ИК-спектре 2-(и-толнламинометиФтивовоспалительную активность. ленами но) -6-п-топил, 3-ок сазинУкаэанное свойство позволяет пред-, он, снятом в ваэелиновом масле, приполагать возможность применения это-., сутствуют полоса поглощения при го соединения в качестве противовос см- , соответствующая колебаниям палнтельного средства в медицине. амидного карбонила, и широкая полоса,Целью изобретения является выявле- ц поглощения при 3220-3280 см - коние .новых свойств в ряду производных лебаниям связи МН.1,3-оксазим-она. В ПМР-спектре этого соединения,П р и м е р. Получение 2-(п-толил- снятом в ДИСО"с, присутствуют: синг- аминометиленамино)-6-п-толил-,3-ок- лет двух метильных групп при 2,31 м,д сазин 4-она (соединение 1) . 5 синглет двух метиновых групп приК раствору 1,88 г (0,01 моль) 6,38 м.д. и мультиплет восьми арома"п-толил,3-дигидрофуран 2,3-диона тических протонов с центром при в 15 мп беизола добавляют 1,59 г 7,48 м.д. Сигнал протона аминогруппы (0,0 моль) Я"(и-толил)-Б-цианофор- находится в области ароматических мамидина и нагревают реакционную 20 протонов.смесь 2,5 ч. Выпавший. осадок отфнльт- фармакологические исследования про. ровывают и перекристаллизовывают из водили на белых мышах обоего лола. диметилформамида. Выход 613, т.пл. Острую токсичность изучали с вьюе247-248 С. числением ЛДр прн внутрибрюшинномНайдено, Й: С 71,00 Н 5,221 25 введения соединения 1-в 2 Ж-ной крах 13,01. мальной слизи и наблюдении за животСН,Н,Офными в течение суток.Вычислено, Х: С 71,47; Н 5,32; Результаты исследования острой13 16, токсичности и противовоспалительной2-(п-Толиламинометиленамино)-6-п- активности соединения 1 приведены в толил 1,3-оксазин-он представляет биц3 302659 О1 проявляющий противовоспалительнуюактивность Составитель А.ПеретокинРедактор З,Бородкина Техред А,Кравчук Корректор М.Шароши Заказ 2563 . иРаж 249 Подписное ВНИИПИ Государственного. комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5
Заявка
ПЕРМСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ
АНДРЕЙЧИКОВ Ю. С, НЕКРАСОВ Д. Д, РУДЕНКО М. А, КОЛЛА В. Э, ТРЕГУБОВ А. Л, ЗАМКОВА В. В
МПК / Метки
Код ссылки
<a href="https://patents.su/3-1302659-2-p-tolilaminometilenamino-6-p-tolil-1-3-oksazin-4-on-proyavlyayushhijj-protivovospalitelnuyu-aktivnost.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентов СССР">2-(п-толиламинометиленамино)-6-п-толил-1, 3-оксазин-4-он, проявляющий противовоспалительную активность</a>
Комплексное соединение натриевой соли 2-(2, 6-дихлорфенил) аминофенилуксусной кислоты с глицирризиновой кислотой, проявляющее противовоспалительную активностьНомер патента: 1566699
. содержанию ндтриеной голи (11) 75 и125 мг/кг, количество деструкций слизистой желудка крыс значительно уменьшается по сравнению с жинотньгчи,получавшими препарат сравнения,такимобразом, комлекс (ортофен + ГК) является н 5,6 раза менее токсичнымвеществом, чем препарат сравнения,обладает н 4,2 рлэд большей широтойтерапевтического иротиноносиалительного действия,окдзынает менее выраженное раздражающее действие на слизистую оболочку желудка,чем последний,11 р и м е р 1. Методика испытаний иротиноноспдлительцой активности,Протиновоспдлительная активностькомплекса (ортофен+ГК) изучена намышах на днух моделях носпаления,вызвана ннепением н апоненроз стопы1 Х-ного раствора клррдгецина и 3 -ного раствора формалина н позе 0,05 мл.Животные.
Диметил-2-нитро-5-(моно-диили трихлорфенокси)-терефталаты как исходные вещества в синтезе соединений, обладающих фунгицидной и антигельминтной активностьюНомер патента: 646586
. и Я -" водорбдйлй Йтбр,юных веществ в синтезе соеди обладающих фуйгицйдной и антиной ажвностью;" йшим по структуре к соединени.лы 1 яВлякФся" йзвеФййе метил-(замещенные фенокси) бенэоаты,Оям форму-2-нитроно, % Брутто формул Вы Найдено,% пл.; 93-95 71,0 С, Н С 880 2,3 Хлор То же 102-103 79,0 СН 1.,С 1 МО 48,3 То жеХлор 116-117 7310 СН оСМО 43,8 0,22 моль п -хлорфенолята калия илинатрия и 150 ма ДйфА нагревают 4 чпрн 95-105 С при перемешивании,Оотгоняют ПМфА досуха в вакууме, костатку прибавляют120 мл метанола,кипятят 15 мин и горячий раствор фильтруют для удаления хлористого калия,Метанольный раствор частично упаривают и охлаждают, Выделившиеся бесцветные кристаллы отфильтровывают и промывают водой и охлажденным метанолом.После.
Производные d-гомо-8-азагонана, обладающие противовоспалительной, мембраностабилизирующей и антикоагуляционной активностьюНомер патента: 704083
. является расшире- хинолин,7-диола и 1,20 г (7,1 моль) 5-мение арсенала средств воздействия на живойтил-ацетилциклогексан,3-диона в 30 млэтилового сприта нагревают при кипячении в течение 20 ч. Выпавшие после охлаждения реакционной смеси кристаллыотфильтровывают и кристаллизуют из этилового спирта, Получают 1,50 г (71,0), 2,3 дигидрокси-метил-О-гомо-азагона,3(е 12500), 301 (я 15500), ПМ Р-спектр (СРЗСООН), д: 1,28 м.д, (16-СНЗ, дублет, 1 6 Гц, 3Н), 5,18 м.д. (9-Н, квартет, 1 б и 12 Гц, 1 Н),6,74 м.д, (ароматич 2 Н).П р и м е р 3. 2,3-Дигидрокси,16-диметил-О-гомо-азагона,3.5(1 О), 13-тЕтраен,17 а-дион (111).Смесь 0,60 г (3,7 ммоль) 3,4-дигидроиэохинолин,7-диола и 0,67 г (3,7 ммоль) 5,5 диметил-ацетилциклогексан,3-диона в 2520 мл.
3-пиразолилметиловый эфир пропионовой кислоты, обладающий противовоспалительной активностьюНомер патента: 747855
. выдерживают в темноте при комнатной температуре. По мере обесцвечивания желтой окраски раствора прибавляют свежие порции диазометана до стойкой желтой окраски, после чего раствори- тель вместе с избытком диаэометана отгоняют, остаток растворяют в 10 мл бензола и вводят в колонку с силикагелем. Из бензольного раствора упариванием получают целевой пиразол. Полученный продукт представляетсобой подвижную легколетучую прикомнатной температуре жидкость,п = 1,45066, выход 93,2.Структура полученного соединенияподтверждается данными элементного747855 Формула изобретения 10 15 Составитель А. ОрловРедактор Н. Потапова Техред И, Асталош Корректор С. ЫекмарТираж 495 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо деламизобретений и открытий113035.
Соли-1-алкил-3, 4-( 2, 2-диметил-4-оксотетрагидробензо) индоло (2, 3-с) пирилия в качестве промежуточных продуктов для синтеза биологически активных соединений, обладающих транквилизирующей активностьюНомер патента: 772148
. используемой в качестверастворителя, что позволяет значительно увеличить чистоту и влевого продукта,Процесс проводят по следующейсхеме,После смешения компонентов реакционную смесь выдерживают при комнатной температуре до завершения про,цесса кристаллизации целевого продукта. Выход 907;, Полученные солипредставляют собой кристаллическиевещества ярко"желтого цвета, не требующие дальнейшей очистки (данныео полученных солях представлены втаблице),Благодаря наличию функционального заместителя - карбонильной группыи незамещенного индольного атомаазота, соли 1-алкил)4-(62)2-диме"тил-оксотетрагидробензо)-индоло(2,3-с)пирилия могут вступать во взаимодействие с другими соединениямитем самым расширяя арсенал средств,действующих на живой.